۱۳۸۹ آذر ۲۹, دوشنبه


Depatment of Zoology, Islamic Azad University, Hamedan Branch, Hamedan, Iran

An ionophore is a lipid-soluble molecule usually synthesized by microorganisms to transport ions across the lipid bilayer of the cell membrane. There are two broad classifications of ionophores. Chemical compounds (mobile ion carriers) that bind to a particular ion, shielding its charge from the surrounding environment, and thus facilitating its crossing of the hydrophobic interior of the lipid membrane. Channel formers that introduce a hydrophilic pore into the membrane, allowing ions to pass through while avoiding contact with the membrane's hydrophobic interior. Ionophores disrupt transmembrane ion concentration gradients, required for the proper functioning and survival of microorganisms, and thus have antibiotic properties. They are produced naturally by certain microbes and act as a defense against competing microbes. In laboratory research, ionophores are used to increase the permeability of biological membranes to certain ions. Additionally, some ionophores are used as antibiotics and/or as growth enhancing feed additives for certain feed animals such as cattle
Key words: ionophores, permeability , cell membrane, transport
Tel/ Fax: +988112524215
Email : mohammadi.saeed53@Gmail.com

Ionophores are antibiotics that where originally developed as coccidiostats for poultry. (Horton et al.,1992). Ionophores are a chemical compound classified as polyether antibiotics.(Hirohiko et al, 1994) Ionophores work in a number of different ways to improve growth rate and feed efficiency. Ionophores reduce protein degradation in the rumen thus aiding in post ruminal digestion (Horton, 1992). Calcium ionophore elevates angiotensin-converting enzyme in cultured bovine endothelial cells Yamuna Dasarathy (2003)



Ionophores are compounds that increase the permeability of cellular membrane barriers to ions by functioning as mobile ion carriers or channel formers. They contain hydrophobic regions conferring lipid solubility and hydrophilic ion-binding regions that delocalise the charge of the ion to shield it from the hydrophobic regions of the membrane lipid bilayer
This work was supported by Islamic Azad University- Hamedan Branch and Science and Research Campus

1- Mechanisms of ionophore. Park CS, Honeyman TW, Ha SK, Choi HK, Chung CL, Hong CD. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Oct;259(1):211-8.
2-Westley, J. W. 1975. The polyether antibiotics: monocarboxylic
acid ionophores. Annu. Rep. Med. Chem. 10:
3-Pressman, B. C. 1976. Biological applications of ionophores.Annu. Rev. Biochem. 45:501-530.
4 -Imamura, H. 1977. Acquirement of resistance to clindamycin in Bacteroides fragilis. Chemotherapy
Worley, R. T. S., G. T. Rich, and J. S. Pryor. 1978.
5 - Effect of calcium ionophore Br-X537A on renin synthesis
and release in Amphiuma means kidney culture.
Nature (London)
6- Westley, J. W. 1978. Polyethers in the Antibiotic Section,
pp. 46-74. In M. Grayson and D. Echroth (ed.), Kirk-
Othmer's encyclopedia of chemical technology, vol. 3. John Wiley & Sons, Inc., New York
7-Clary E. M., R.T. Brandt, D.L. Harmon, T.G. Nagaraja. 1993. Supplemental Fat and
Ionophores in Finishing Diets: Feedlot Performance and Ruminal Digesta Kinetics in
8-"Microbial transformation of A23187, a divalent cation ionophore antibiotic". Antimicrobial Agents and Chemotherapy

بسمه تعالی
موضوع: Membrane change in cancer
استاد مربوطه:دکتر احمدی
تهیه وتنظیم :ستاره ونعمتی
Membrane change in cancer

Author: Sara Starhe, Soghra Nemati Address: Islamic Azad University, Hamadan Branch Department of Biology
Several of the plasma membrane proteins, which identified and characterized, we seem to be involved in metastasize behavior of human breast cancer.
1-This study indicates the feasibility of using mass spectrometry and other proteomics techniques find new connections between the ability of cancer cells to establish metastasis in distant organs and altered expression levels of specific proteins. Breast cancer is the most common malignant disease among in western countries.
2- The relationship between erythrocyte membrane fatty acids and postmenopausal breast cancer risk was analyzed previously only by retrospective studies.
1-Comparative quantities proteomics using stable isotope labeling with amino acids in cell culture and allows study of proteins with quantitatively different e
2- Mechanism of second study a total of 4052 postmenopausal women was followed for an average of 5.5 years; 71 cases of invasive breast cancer were identified. Our study analyzes the association between breast cancer risk and the prediagnostic fatty acid composition of erythrocyte membranes in terms of individual fatty acids and fatty acid classes. The study was conducted on the ORDET cohort of women described below, consisting of volunteers recruited to assess the association between hormone levels, diet, and the development of breast cancer.
Xpression levels on metastasizing versus non-metastasizing cells.
Ecto-5'- NT , which is a glycosylphosphatidylinositol-anchored component of lipid rafts and an enzyme converting 5'-AMP to extracellular adenosine.
The role of ecto-5'NT in cancer has been shown to adenosine generation; adenosine, acting through specific receptors, is an important metabolite released by cancer cells that establishes physiological conditions conducive to tumor progression .the relationship of ecto-5'-NTexpression ,its activity ,and adenosine generation to tumor cell biology has not been fully elucidated.
CD44 proteins are a family of ubiquitously expressed transmembrane glycoproteins and a major receptor for hyaluronan .all is forms of the protein are encoded by a single gene but are derived by alternative splicing (v1-v10) and variation in O-and N-glycosylations CD44s, the smallest and most widely expressed isoform, expressed in ducal epithelial cell and myoepithelial cell in all cases of normal and benign breast tissue; however, the expression of CD44s progressively decreases with increasing deviation from normal histology corresponding to our data.this suggests that further studies might identify different isoforms that are associated with metastatic behavior but were not elucidated the antibodies that we used.
Abstract 2:
Erythrocyte membranes characterized by higher levels of MUFAs (especially oleic acid) and a lower SI than those who did not develop breast cancer. Case women were also characterized by lower levels of the n-6 PUFA 20: 2, n-6c and n-3 docosahexaenoic acid than women who remained disease free.
These differences in membrane composition are unlikely to be a preclinical effect of the cancer because the ORDET study is a prospective study and because all participants underwent mammography or clinical examination of the breast at recruitment. Tumors not picked up by these examinations would have been of such small size that they are highly unlikely to have caused detectable changes to extratumoral tissues. However, to take account of any potential preclinical effects of breast cancer, we performed a separate analysis in which the 10 breast cancer case subjects diagnosed within 6 months of blood sampling were excluded; the results did not differ from those obtained with the use of all of the case subjects.
Linoleic acid (18: 2, n-6c).
We found a small inverse association between erythrocyte membrane linoleic acid levels and the risk of breast cancer. After absorption, the essential fatty acid linoleic acid undergoes desaturation/saturation and chain elongation/shortening reactions, producing other n-6 fatty acids. A correlation study between diet and erythrocyte membrane content (Fuhrman B: unpublished data) suggest that our finding of reduced breast cancer risk in women with high levels of linoleic acid could be partially due to protection by a diet high in this fatty acid residue and partially due to its possibly low transformation rate into other n-6 PUFAs
A new study has reported that oleic acid, the predominant fatty acid in olive oil, promotes an increase in breast cancer cell invasiveness in the laboratory. Both animal studies and population studies have reported associations between dietary fatty acids and increased risk of developing breast cancer. Obesity, which is characterized by high cholesterol, high triglycerides, and an elevated level of circulating free fatty acids, is also associated with increased risk of cancer. The free fatty acid oleic acid has previously been shown to induce migration and proliferation in breast cancer cells, as well as prolonging survival and invasion.
Generally speaking, the percentage of oleic acid in a fat does not appear to be directly correlated with the impact of the fat on the risk of breast cancer. For example, corn oil has the same level of oleic acid as walnut oil, but corn oil has been shown to promote breast cancer whereas walnut oil is thought to be protective. The influence of given oil is based on numerous factors, including the other fatty acids that make up the oil and its phytochemical and other non-oil components.
We conclude that consuming extra-virgin olive oil is probably preferable to using highly refined olive oil

مقاله (1)سرطان سینه یک بیماری بدخیم در بین زنان کشورهای غربی است. تقریبا از هر 11 زن یک زن مبتلا است .در این بیماری معمولا سلول ها بدخیم می شوند ومتاستاز را برقرارمی¬کنند متاستازتوسط ست پیچیده¬ای از مکانیسم های است که هنوز ناشناخته اند ولی نیازمند جدا شدن یک سلول از تومور اولیه ونفوذ به ماتریکس بافت وبعد رشد متمایل به توسعه را متحمل می¬شود.
یک گلیکوزیل فسفاتیدیل اینوزیتول لنگر اندازجزء لیپیدهای رفت هاستو یک آنزیم کانورتازکننده 5'-AMP به آدنوزین خارج سلولی است.نقش ژن در سرطان به آدنوزین مربوط می شود .نشان داده شده که بین بیان ژن اکتو و بخش تومور و بازگشت (عود) وابستگی وجود دارد.
ما پیشنهاد می کنیم که افزایش بیان اکتو ممکن است برقرار میکرومتاستاز در ناحیه های دور تسهیل کند.
پروتئین¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬ های CD44 یک خانواده حاضر در همه گلیکوپروتین های ترا غشایی ویک گیرنده مهم برای هیالورونان-مطالعات CD44 نشان داد که مطالعات بیشتر ممکن بشناسند ایزوفرم های متفاوتی را که به رفتارهای متاستازی وابسته اند
مقاله(2)مطالعات اجام شده در ایتالیایی شمالی ارتباط بین اسید چرب غشاء اریتروسیت و خطر سرطان سینه در سنین یائسگی را نشان می دهد. مطالعات انجام شده نشان می دهد که ارتباط بین هرمون و رژیم غذایی در سرطان سینه در سنین یائسگی موثر است.
یک مجموعه 4059 نفری از زنان یائیسه در طی 5/ 5سال مورد بررسی قرار گرفتن که از این 4059 نفر 71موردبه صورت واضح دارای سرطان بودن
آنالیز اسید های چرب غشاء این افراد نشان می دهد که افرادی که اسید چرب غشاء آنها حلقه اسید چرب اشباء نشده منفرددارد احتمال سرطان سینه بیشتر می شود .نتیجه اینکه اسید های چرب غیر اشباء درسرطان موثر هستند .در بررسی های بعدی مشاهده شده که رژیم غذایی وفعالیت هرمون(هرمون های درون ریز) نیز در سرطان موثراست .
مقاله(3)هر دو مطالعات جانوری وجمعیتی گزارش کرده اندیک همبستگی بین رژیم غذایی واسید چرب و افزایش خطر سرطان سینه وچاقی وجود دارد.مشخص شده کلسترول و تری گلیسرید بالا یک افزایش سطح چرخش اسید چرب آزاد هم بسته وجود دارد وهمچنین با افزایش خطر سرطان هم بسته است.

1) Map_ molecular & cellular proteomics plasma membrane proteomics and application in cancer Biomarker
2) Oxford journals erythrocyte membrane fatty acid
3) Food for breast cancer.com /news/oleic…

کانالهای یونی.کاری از خانمها:نوشین امینی-فهیمه علی اکبرزاده اقدم. دانشجویان دکتر احمدی

کانال¬های یونی تنظیم کننده، جریان یون¬ها را هنگام عبور از غشاء دو لایه¬ی لیپیدی قرار گرفته و اطراف آن¬ها را آب فرا گرفته است. بیشتر کانال¬های یونی دریچه¬دار حساس به ولتاژ ، پروتئین¬های چند زیر واحد از نوع مالتی ساب یونیت α می باشد در صورتیکه انواع مختلفی از این پروتئین β و γ و ...... وجود دارد.
ما در سلول¬های عصبی حداقل 4 نوع کانال انتخابی یونی داریم:
1. کانال¬های دریچه¬دار ولتاژی
2. کانال¬های دریچه¬دار لیگاندی
3. کانال¬های دریچه¬دار مکانیکی
4. کانال¬های نشتی K+
کانال¬های دریچه¬دار ولتاژی انواع مختلفی دارند:
1) کانال¬های دریچه¬دار سدیم
2) کانال¬های دریچه¬دار پتاسیم
3) کانال¬هایدریچه¬دار کلسیم (4)
Ion channels regulate the flow of ions across the membrane in all cells. Ion channels are integral membrane proteins or, more typically an assembly of several
Proteins. Such multi subunit assemblies usually involve a circular arrangement of identical or homologous proteins closely packed around a water _ filled pore through the plane of the membrane or lipid bilayer . for most voltage _ gated ion channels the pore _ forming subunit(s) are called the α subunit while the auxiliary subunits are denoted β , γ and soon.
In neural cells we have at least 4 selective Ion channel:
1. Voltage _ gated channels
2. Ligand _ gated channels
3. Mechanically _ gated channels
4. K+ leak channels
Voltage _ gated channels:
1) Voltage _ gated sodium channels
2) Voltage _ gated potassium channels
3) Voltage _ gated calcium channels (4)

کانال¬های یونی:
پروتئین هایی که از یک طرف تا طرف دیگر غشا کشیده شده¬اند به صورت کانالی در می¬آیند که وقتی کانال باز است مواد بخصوصی مانند یون¬های غیرآلی که دارای بار و قطر بخصوصی هستند می¬توانند از آنها عبور کنند چون پروتئین¬های کانالی همگی در انتقال یون¬ها دخالت دارند به آنها کانال¬های یونی می¬گویند. تا 106 یون در هر ثانیه می¬تواند از این کانال بگذرد و سرعت عمل آن صد مرتبه بیشتر از پروتئین¬های ناقل است. کانال¬های یونی به سرچشمه¬ی انرژی احتیاج ندارند و انتقال یون در جهت شیب غلظت انجام می¬شود. یون-های Na- K- Ca در جهت شیب الکتروشیمیایی انتقال می¬یابند. این کانال¬ها خیلی انتخابی عمل می¬کنند و فقط اجازه¬ی برخی از یون¬های باردار با اندازه¬ی مخصوص را می¬دهند و از عبور یون¬های دیگر جلوگیری می¬کنند. برخی از این کانال¬ها دارای دریچه هستند که در لحظه¬ی کوتاهی باز شده و سپس بسته می¬شوند. در اغلب اوقات این نوع در تغییرات انتخابی درون غشا باز و بسته می¬شوند.(1)
هرچندکانال¬های یونی در سلول¬های عصبی و ماهیچه¬ای در پیام دهی الکتریکی نقش دارند اما در تمام سلول-ها اعمال دیگری را نیز وساطت می¬کنند. انتخابی عمل کردن غشاء سلولی نسبت به نفوذ یون¬ها به تعداد نسبی انواع کانال¬های یونی موجود در آن بستگی دارند.
در سلول¬های عصبی حداقل 4 نوع کانال انتخابی یون شناسایی شده است که عبارتند از:
1. کانال¬های دریچه¬دار حساس به ولتاژ channels voltage_Gated
این کانال¬ها با تغییر ولتاژ در عرض غشاء پلاسمایی باز و بسته می¬شوند.
2. کانال¬های دریچه دار حساس به لیگاند Ligand_Gated channels
این کانال¬ها با اتصال به یک لیگاند باز و بسته می¬شوند.
3. کانال¬های دریچه¬دار مکانیکی Mechanically_Gated channels
این کانال¬ها نسبت به تنش مکانیکی حساسند.
4. کانال¬های همیشه باز نشتی K+ K+ leak_channels
این کانال¬ها نیاز به محرکی برای باز کننده¬ی دریچه ندارند و همیشه بازند.
کانال¬های دریچه دار حساس به ولتاژ انواع مختلفی دارند که عبارتند از:
1) کانال¬های حساس به ولتاژ Na+ در غشاء سلول¬های عصبی
2) کانال¬های حساس به ولتاژ K+ در غشاء سلول¬های عصبی
3) کانال¬های حساس به ولتاژ Ca+ در غشاء سلول¬های عصبی(3)
کانال¬های حساس به ولتاژ Na+ در غشاء سلول¬های عصبی:
کانال¬های سدیمی در غشاء پلاسمایی سلول¬های عصبی و میوسیت¬های قلبی و ماهیچه¬های اسکلتی نسبت به شیب¬های الکتریکی در عرض غشا حساسند و با باز و بسته شدن نسبت به تغییرات این شیب پاسخ می¬دهند. این کانال یونی نسبت به یون Na+ بسیار انتخابی عمل می¬کنند و دارای شدت جریان بالای 107 یون در هر ثانیه مستند.
این کانال¬ها از جنس پروتئین مالتی ساب یونیت است که دارای یک زیرواحد بزرگتر α با 4000 اسید آمینه است. این زیر واحد دارای 4 قلمرو یا Domin(IتاIV ) همسان است که هریک از این دمین¬ها دارای 6 تا هلیکس تراغشایی است که هلیکس4 در هر دمین نقش حسگر را بازی می¬کند و دارای بنیان¬های باردار مثبت است و عملکرد این حسگر ولتاژ در حرکت هلیکس 4 در جهت عمود بر محور غشایی در پاسخ به تغییرات غشایی پتانسیل تراغشایی بار مثبت قوی بر روی هلیکس 4 امکان به داخل کشیده شدن آن در پاسخ به پتانسیل منفی درون غشا فراهم می¬کند. با دپلاریزه شدن غشاء هلیکس 4 به سمت خارج حرکت می¬کند. این حرکت با تغییر در شکل فضایی کانال باعث باز شدن آن در پاسخ به دپلاریزه شدن غشا می¬شود.
هلیکس 6 همان دریچه¬ی فعال است و ناحیه¬ی بین هلیکس¬های 5 و 6 ناحیه¬ی منفذ می¬باشد و هلیکس6 فیلتر انتخاب¬گری را می¬سازد که این 2 هلیکس در کنار یکدیگر به سمت سطح برون سلولی قرار می¬گیرند که فیلتر انتخاب¬گری را می¬سازند. این فیلتر امکان را به کانال می¬دهد که Na+ را از سایر یون¬های هم اندازه تشخیص می¬دهد و دمین¬های (IIIوIV) بین این دو رابطه¬ای وجود دارد که نقش دریچه¬ی غیر فعال را بازی می¬کند.
پس این کانال¬ دارای 2 دریچه 1- دریچه¬ی فعال و 2- دریچه¬ی غیر فعال می¬باشد. در هنگام استراحت طبیعی غشا که پتانسیل غشا 90- میلی ولت است دریچه¬ی فعال بسته است و هیچ یون سدیمی وارد نمی¬شود پس وقتی پتانسیل غشا منفی بودن کمتی از حالت استراحت یعنی 90- بود به ولتاژ 70- و 50- می¬رسد دریچه¬ی فعال باز می¬شودو باعث وارد شدن یون سدیم با نفوذپذیری 500 تا 5000 بار افزایش می¬یابد.
دریچه¬ی غیر فعال چند ده هزارم ثانیه بعد از باز شدن دریچه¬ی فعال بسته می¬شود. غیر فعال شدن این کانال با مکانیسم زنجیره و گوی Ball_and_chain قابل توجیه است. بخشی از کانال پروتئینی Na+ در سطح سیتوسلی که دریچه¬ی غیر فعال می¬نامند که مجموعه¬ای از گوی متصل به زنجیره را تشکیل می¬دهند.
این حرکت گوی متصل به زنجیره باعث بسته شدن کانال می¬شود. هنگامی که کانال باز است این قلمرو تا حدودی حرکت آزادانه دارد اما وقتی کانال بسته می¬شود جایگاهی در سطح درونی این کانال برای اتصال گوی متصل به زنجیره در دسترسی قرار می¬گیرد و انتقال را مهار می¬کند. طول این زنجیره عامل تعیین کننده¬ی مدت زمان باز بودن کانال Na+ است.(3)
کانال¬های حساس به ولتاژ K+ در غشاء سلول¬های عصبی:
کانال¬های پتاسیمی پروتئین مالتی¬مر با 4 زیر واحد می¬باشد که هریک از این زیرواحدها دارای 6 ناحیه هلیکس تراغشایی هستند البته با تجمع اسید آمینه با بار مثبت می¬باشند. در حالت استراحت دریچه¬ی کانال پتاسیمی بسته بوده و از عبور یون¬های پتاسیم از طریق این کانال به طرف خارج جلوگیری می¬شود. هنگامی که پتانسیل غشا از 90- میلی¬ولت به سوی صفر صعود می¬کند این تغییر ولتاژ یک تغییر شکل فضایی به¬وجود می¬آورد که دریچه را باز می¬گند و افزایش انتشار پتاسیم به خارج از طریق کانال را امکان¬پذیر می¬سازد اما به علت تغییر مختصر در باز شدن این کانال¬های پتاسیمی این کانال به طور عمده درست در همان زمانی که کانال¬های سدیمی به علت غیر فعال شدن شروع به بسته شدن می¬کنند باز می¬شوند به این ترتیب کاهش ورود سدیم به داخل سلول و افزایش همزمان در خروج پتاسیم از سلول با هم روند رپلاریزاسیون را تسهیل می¬کند. در ظرف چندده¬هزارم ثانیه¬ی دیگر منجر به برقراری کامل پتانسیل استراحت غشا می¬شوند.
مراحل متوالی پتانسیل عمل:
1- مرحله¬ی استراحت: این همان پتانسیل استراحت غشا قبل از بروز پتانسیل عمل است گفته می¬شود. غشا در این مرحله به علت پتانسیل غشاء منفی 90- میلی ولت یعنی پلاریزه است.
2- مرحله¬ی دپلاریزاسیون: در این مرحله غشا ناگهان نفوذپذیری به یون سدیم پیدا می¬کند. حالت پلاریزه طبیعی90- میلی ولت بلافاصله توسط یون سدیم ورودی خنثی می¬شود و پتانسیل به سرعت در جهت مثبت صعود می¬کند. این عمل موسوم به دپلاریزاسیون است.
3- مرحله¬ی رپلاریزاسیون: در ظرف ده¬هزارم ثانیه بعد از آن غشا نفوذپذیری زیادی به سدیم پیدا کرد کانال¬های سدیمی شروع به بسته شدن می¬کند و کانال¬های پتاسیمی به میزان بیش از حد طبیعی باز می¬شوند پس انتشار سریع یون¬های پتاسیم به خارج پتانسیل استراحت منفی طبیعی غشا را مجددا برقرار می¬سازد. این عمل موسوم به رپلاریزاسیون است.
وضعیت کانال¬های سدیمی¬ و پتاسیمی در زمان¬های مختلف طی پتانسیل عمل در غشاء:
A. در حالت آرامش کانال¬ها بسته است
B. طی مرحله¬ی دپلاریزاسیون پتانسیل عمل کانال سدیمی باز شده اما کانال پتاسیمی به دپلاریزاسیون پاسخ نمی¬دهد.
C. طی مرحله¬ی رپلاریزاسیون دریچه¬ی داخلی کانال سدیمی بسته می¬شود و این وضعیت تارسیدن به حالت آرامش باقی می¬ماند. در همین زمان کانال پتاسیمی در پاسخ به دپلاریزاسیون باز می شود.
D. طی مرحله¬ی هیپرپلاریزاسیون دریچه¬ی خارجی کانال سدیمی نیز به آرامی بسته می¬شود. با بازگشتن به حالت آرامش دریچه¬ی کانال پتاسیم بسته و دریچه¬ی داخلی کانال سدیمی باز می-شود.(2)
کانال¬های حساس به ولتاژ Ca+ در غشاء سلول¬های عصبی:
کانال کلسیمی نیز شبیه کانال سدیمی می¬باشد شامل زنجیره¬ی پلی پپتیدی منفرد است که دارای 4 دمین می¬باشد که هر زیرواحد یا هلیکس از 6 مارپیچ α تشکیل شده که عرض غشا را می¬پیمایند.
چهارمین مارپیچ α غنی از اسید آمینه با بار مثبت بوده که به عنوان حسگر ولتاژ عمل می¬نماید و بدین ترتیب هنگام پاسخ به تغییرات پتانسیل غشا در باز شدن کانال دخالت می¬کند.
این کانال علاوه بر یون¬های کلسیم نفوذپذیری مختصری به یون سدیم نیز دارد و لذا هنگامی که این کانال¬ها باز می¬شوند هم یون¬های کلسیم و هم یون¬های سدیم به طرف داخل فیبر جریان پیدا می¬کند. لذا این کانال¬ها گاهی کانال¬های کلسیمی¬_سدیمی نیز نامیده می¬شوند. کانال¬های کلسیمی¬_سدیمی به طور آهسته فعال می¬شوند و برای فعال شدن به زمان 10 تا 20 برابر زمان فعال شدن کانال¬های سدیمی نیاز دارند لذا این کانال¬ها غالبا آهسته نامیده می¬شوند برخلاف کانال سدیمی که کانال¬های سریع نامیده می¬شوند.
کانال¬های کلسیمی_سدیمی هم در عضله¬ی قلبی و هم در عضله¬ی صاف بسیار فراوان هستند. در واقع در بعضی از انواع عضله¬ی صاف کانال¬های سریع سدیمی به سختی یافت می¬شوند. به طوری که پتانسیل¬های عمل تقریبا به طور کامل توسط فعال شدن کانال¬های کلسیمی آهسته به وجود می¬آید.
غلظت یون کلسیم در مایع بین سلولی نیز اثر عمیقی روی ولتاژ دارد که در آن ولتاژ کانال¬های سدیمی فعال می¬شود هنگامی که کمبود یون کلسیم وجود دارد کانال¬های سدیمی می¬توانند با افزایش بسیار اندک پتانسیل غشا از مقدار استراحت طبیعی بسیارمنفی آن فعال شوند.
غشاء عضله صاف دارای کانال¬های کلسیمی دریچه دار وابسته به ولتاژ بسیار زیادتری از عضله اسکلتی اما دارای کانال¬های سدیمی دریچه¬دار وابسته به ولتاژ بسیار کمتری است. بنابراین سدیم در تولید پتانسیل عمل در عضله¬ی صاف سهم بسیار کمتری از عضله¬ی اسکلتی دارد و به جای آن جریان یون¬های کلسیم به داخل فیبر به طور عمده مسئول تولید پتانسیل عمل است.
کانال¬های کلسیمی حساس به ولتاژدر غشاء بسیاری از سلول¬های عصبی یافت شده¬اند. از آنجا که کانال¬های کلسیمی حساس به ولتاژ معمولا کندتر از کانال¬های سدیمی حساس به ولتاژ غیر فعال می-شوند جریان پایدارتری از بار مثبت را ایجاد می¬کنند بنابراین مرحله¬ی دپلاریزاسیون طولانی¬تر خواهد بود. جریان یون¬های کلسیم از طریق کانال¬های ویژه¬ی خود تاثیرات عمیقی بر پتانسیل عمل دارد. با باز شدن کانال¬های حساس به ولتاژ کلسیمی غلظت درون سلولی این یون افزایش میابد که پیامدهای درون سلولی مهمی را در بر دارد.(2)
فعال شدن کانال¬های پتاسیمی توسط کلسیم:
دپلاریزاسیون کانال¬های کلسیمی حساس به ولتاژ باز شده و یون¬های کلسیم از محل برون سلولی به درون سلولی وارد می¬شوند سپس یون¬های کلسیم با اتصال به کانال¬های پتاسیمی حساس به کلسیم باز شده و یون پتاسیم از سلول خارج می¬شود.(3)
Depolarizationca+2 channels openca+2 influx
ca+2 activated/K+ channels open
K+ effluxrepolarization

1. Tetrodotoxin(TTX) : بلوکه کننده¬ی کانال سدیم. استفاده شده در ماهی دودی و سمندر سوسماری
2. Saxitoxin : بلوکه کننده¬ی کانال¬های سدیمی وابسته به ولتاژ.تولید شده در دینوفلاژلت¬ها
3. Dendrotoxin : بلوکه کننده¬ی کانال¬های پتاسیمی. تولید شده در mamba snakes
4. Iberiotoxin : بلوکه کننده¬ی کانال¬های پتاسیمی. تولید شده در Buthus tumulus (4)

1) زیست شناسی سلولی و مولکولی ، دکتر مجد
2) فیزیولوژی پزشکی ، گایتون و هال ، جلد1
3) فیزیولوژی غشا ، دکتر عبادی
4) دانشنامه¬ی آزاد ویکی¬پدیا ، Wikipedia

ریویو مربوط به دانشجویان دکتر احمدی

Opioid Pharmacology
Mu agonists have been an important component of pain
treatment for thousands of years. The usual pharmacokinetic parameters
(half-life, clearance, volume of distribution) of opioids have been known for
some time. However, the metabolism has, until recently, been poorly understood,
and there has been recent interest in the role of metabolites in modifying
the pharmacodynamic response in patients, in both analgesia and adverse
effects. A number of opioids are available for clinical use, including
morphine, hydromorphone, levorphanol, oxycodone, and fentanyl. Advantages
and disadvantages of various opioids in the management of chronic
pain are discussed.
This reviewObjective: This review looks at the structure, chemistry, and metabolism of
opioids in an effort to better understand the side effects, drug interactions,
and the individual responses of patients receiving opioids for the treatment
of intractable pain.
Mu receptor agonists and agonist-antagonists have been used
throughout recent medical history for the control of pain and for the treatment
of opiate induced side effects and even opiate withdrawal syndromes looks at the structure, chemistry, and metabolism

Key words:
Opioid metabolism, opioid interactions, morphine, codeine,
hydrocodone, oxycodone, hydromorphone, methadone, intractable pain, endorphins,
enkephalins, dynorpPain Physician 2008; 11:S133-S153hins, narcfentanyl, oxymorphone, tramadolotics, pharmacology, propoxyphene
مقدمه ( Introduction )
یکی از ویژگی های شاخص سلولها وجود غشایی است که محتویات درون سلولی را در بر گرفته است غشای پلاسمایی یکی از اندامک هایی است که در مراحل اولیه تکامل شکل گرفته و نیز به طور مستقیم یا غیر مستقیم منشا بسیاری از اندامکهای غشایی در سلولهای یوکاریوتی است.غشای سلولی از پروتئین ها لیپیدها و گلوسید ها تشکیل شده است. که به ترتیب 52درصد 40 درصد و 8 درصد را تشکیل میدهند لیپیدهای غشایی امفی تاپیک هستند مهمترین لیپید های غشا فسفولیپیدها و کلسترول وگلیکولیپیدها اسیدهای چرب اشباع شده و نشده هستند . پروتئینها ترکیب اصلی اغلب غشاهای زیستی اند نه تنها در ساختمان غشا دخالت دارند بلکه به عنوان ناقل در هدایت و انتقال مواد به کار گرفته میشوند در غشاهای مختلف نسبت پروتئین به لیپید متفاوت است .هیدراتهای کربن در غشا کلیه سلولهای یوکاریوت به شکل اولیگوساکارید با پروتئین و یا چربی ها پیوند کووالانسی برقرار میکنند و به ترتیب گلیکو پروتئینها و گلیکو لیپیدها را پدید می اورند.بیوژنز غشا به چگونگی تکامل و سیر حیات ان می پردازد و پدیده ای چند مرحله ای است هنگام تقسیم یاخته ای قسمتهای غشایی یاخته اولیه به یاخته های جدید پخش میشوند عقیده بر این است که غشای جدیدی ساخته نمی شود بلکه غشای بدست امده نتیجه امتداد شبکه قبلی میباشد که این در مورد غشای شبکه اندوپلاسمی میباشد غشای سلولی نقش مهمی را در سلول ایفا میکند پس باید بدانیم غشایی که این چنین وظایف مهمی مانند انتقال محلولها ایجاد سدی با نفوذپذیری انتخابی ومحفظه بندی و... مکانیسم بیوژنز ان چگونه است و چه سیر تکاملی دارد .

شبکه آندوپلاسمی بزرگترین اندامک داخل سلولی محسوب می‌شود. فضای داخل شبکه آندوپلاسمی لومن نام دارد و در سال 1964 توسط آنشلیم نامگذاری شد. این فضا که اغلب همگن است از ماده زمینه‌ای سیتوپلاسمی ، تراکم کمتری دارد و می‌تواند وسیع شده و حفره‌هایی را بوجود آورد. فضای داخل شبکه آندوپلاسمی یا لومن با فضای بین دو غشایی هسته نیز ارتباط دارد.
غشای خارجی هسته با شبکه آندوپلاسمی دانه‌دار ارتباط دارد. غشای شبکه آندوپلاسمی شباهت زیادی به غشای سیتوپلاسمی دارد. با این اختلاف که ضخامت کمتری دارد و مقدار پروتئین آن بیشتر از مقدار لیپید است. استخراج لیپیدهای غشای پلاسمایی موجب در هم ریختن ساختمان پلاسمالم می‌گردد. ولی استخراج لیپیدهای غشای شبکه آندوپلاسمی موجب درهم ریختن آن نمی‌شود .
انواع شبکه آندوپلاسمی
شبکه آندوپلاسمی دانه‌دار یا خشن یا ( Rough ER )
دانه‌های متصل به RER ریبوزومها هستند. این بخش در سنتز پروتئین بخصوص پروتئینهای ترشحی و در پردازش بعدی آن شرکت دارند. سلولهای ترشحی جانوران شبکه آندوپلاسمی دانه‌دار توسعه یافته‌ای دارند .
شبکه آندوپلاسمی صاف یا نرم ( Smooth ER )
این شبکه فاقد ریبوزوم بوده ، ادامه شبکه آندوپلاسمی دانه‌دار است. در نواحی میانی سیتوپلاسم شبکه آندوپلاسمی صاف و حفره‌ای بیشتر است. از وظایف شبکه آندوپلاسمی صاف می‌توان سنتز چربیها ، هیدرولز گلوکز- 6 فسفات و متابولیسم گزنوبیوتیکها یا مواد آلی خارجی مانند حشره کشها را نام برد. در سلولهایی که متابولیسم چربیها در آن روی می‌دهد و سلولهای عضلانی SER گسترش بیشتری دارد. SER واجد ناحیه‌ای موسوم به Transition است که از این ناحیه وزیکول‌های حاوی مواد از ER جدا و به دستگاه گلژی فرستاده می‌شود.
لاملای حلقوی
دارای تشکیلات ریبوزوم و سیسترنا است و بر اثر یکی شدن وزیکولهای مشتق از غشای هسته منافذی بین آنها باقی می‌ماند وجود ریبوزوم نشان دهنده شرکت آنها در سنتز پروتئین است.
اعمال شبکه آندوپلاسمی : دخالت در متابولیسم پروتئین ها
دخالت در متابولیسم لیپیدها
دخالت در متابولیسم قندها

دخالت در متابولیسم پروتئین ها
چگونگی سنتز پروتئینهای ترشحی
هم ریبوزومهای آزاد و هم انواع متصل به شبکه آندوپلاسمی در سنتز پروتئین فعال می‌باشند. ریبوزومهای آزاد عمدتا پروتئینهای سیتوزولی و پروتئینهای متعلق به اندامکها (به استثنای لیزوزوم) را می‌سازند. از طرفی بخش عمده بیوسنتز پروتئینهای انتیگرال غشایی ، پروتئینهای ترشحی و پروتئینهای لیزوزومی بوسیله ریبوزومهای متصل به شبکه آندوپلاسمی صورت می‌گیرد. این پروتئینها در انتهای N زنجیره پلی پپتیدی خود واجد توالی هیدروفوبی شامل 13 تا 36 آمینواسید هستند که پپتید نشانه نامیده می‌شوند.
زمانی که زنجیره پلی پپتیدی به طول 80 آمینو اسید ساخته شد و به محض آن که پپتید نشانه از ریبوزوم بیرون زد کمپلکس SRP به ریبوزوم وصل می‌شود و فرایند سنتز پروتئین را موقتا مهار می‌کند. بعد از مهار موقتی سنتز پروتئین SRP مجموعه mRNA - ریبوزوم – زنجیره پلی پپتیدی تازه ساخت را بر روی شبکه آندوپلاسمی هدایت می‌کند و خود با گیرنده‌اش یعنی پروتئین داکینگ در شبکه آندوپلاسمی وصل می‌شود.
زیر واحد بزرگ ریبوزوم نیز به پروتئین اینتگرال غشایی ریبوفورین وصل می‌شود. در این هنگام با استفاده از انرژی که از هیدرولیز GTP به GDP و P_i آزاد می‌شود SRP از گیرنده‌اش جدا می‌شود و در این مرحله پروتئین داکینگ به از سر گیری مجدد سنتز پروتئین و همینطور عبور انتهای N پلی‌پپتید در حال رشد از غشا به درون لومن ER کمک می‌کند
لپپتید نشانه اندکی بعد از ورود به لومن شبکه آندوپلاسمی بوسیله آنزیمی موسوم به سیگنال پپتیداز که در غشای شبکه آندوپلاسمی و در بخش لومنی مستقر است حذف می‌گردد. محصول ترجمه mRNA پروتئین‌های ترشحی به صورت پری پرو پروتئین مانند پری پرو انسولین است که دارای پپتید نشانه است. بعد از حذف پپتید نشانه بوسیله سیگنال پپتیداز به پرو پروتئین مانند پرو انسولین تبدیل می‌شود که پس از پردازش و برش نهایی به پروتئین بالغ مانند انسولین تبدیل می‌شود. حذف پپتید نشانه که با تبدیل پری پرو پروتئین به پرو پروتئین انجام می‌گیرد در لومن شبکه آندوپلاسمی و بوسیله آنزیم سیگنال پپتیداز انجام می‌شود .
و اگر بخواهیم به طور کلی بگوئیم در قسمت درونی شبکه آندوپلاسمی پپتیدازها وجود دارند. همچنین آنزیم اکسید کننده اسید آمینه مانند سرین اکسیداز شناخته شده است. مرحله اول گلیکوزیلاسیون یا انتقال الیگوساکاریدها به پروتئین در شبکه آندوپلاسمی صورت می‌گیرد. این شبکه با داشتن ریبوزوم در سنتز پروتئینها بخصوص پروتئینهای ترشحی نقش دارند. عمل افزودن سولفات به پروتئینها و یا لیپیدها در شبکه آندوپلاسمی و دستگاه گلژی صورت می‌گیرد . گلیکوزیلاسیون پروتئین‌های ترشحی: این فرایند در شبکه آندوپلاسمی خشن آغاز می‌شود اما طویل شدن و پردازش زنجیره پلی ساکارید در گلژی انجام می‌گیرد.
سولفاتاسیون: افزودن گروه‌های سولفات به پروتئین‌ها در سطح دور یا ترانس انجام میگیرد .
دخالت در متابولیسم لیپیدها
یکی از اصول اصلی بیوسنتز غشا این است که سلول غشاهای جدید را با توسعه غشا های از قبل ساخته شده سنتز می کند مراحل اولیه سنتز لیپیدهای غشایی در سیتوپلاسم رخ می دهد و مراحل پایانی توسط انزیم های متصل به غشای ER کاتالیز می شود به دلیل اینکه فسفو لیپید ها مولکول های دو گانه دوست هستند مراحل پایانی سنتز انها ما بین غشا شبکه اندوپلاسمی صاف و سیتوسل صورت می گیرد و توسط انزیم هایی مثل GPATو LPAAT که هر دو اسیل ترانسفراز هستند و به غشای ER متصل اند و یا انزیم کولین فسفو ترانسفراز که این هم به غشا ER متصل است. اسیدهای چربی که در سیتوسل با COAاستریفیه شده اند توسط انزیم های اسیل ترانسفراز متصل به غشای ER با گلیسرول استریفیه می شوند و به این ترتیب یک فسفاتیدیک اسید ساخته می شود که توسط دو اسید چرب خود از غشا اویزان میشود سپس یک فسفاتاز که این هم در غشا قرار دارد فسفاتیدیک اسید را به دی اسیل گلیسرول تبدیل می کند در مرحله بعد انواع گروهای قطبی میتوانند به قسمت سر فسفو لیپید اضافه شوند مانند (فسفوریل کولین و اتانول امین و....) و شایان ذکر است انزیم غشایی دیگری به نام فلیپاز که به ابر خانواده ABC تعلق دارد میتواند سبب جابجایی فسفولیپیدهای تازه سنتز شده از یک نیم لایه غشا به نیم لایه دیگر شود که در این مرحله ATP هم مصرف میشود و اما این فسفو لیپیدهایی که تازه سنتز شده اند باید به ارگانل هدف ویا به غشای سلول وارد شوند که برای این منظور 3 مکانیسم را زیست شناسان سلولی ارائه دادند
1-انتقال توسط وزیکول هایی که حامل فسفو لیپیدهای تازه سنتز شده هستند
2-انتقال توسط حامل هایی که محلول هستند و میتوانند به فسفو لیپید های تازه سنتز شده وصل شوند
3- از طریق بر قراری تماس نزدیک بین دو غشا و با دخالت یکسری پروتئی ها فسفولیپیدهای تازه سنتز شده منتقل می شوند
همچنین ER کلسترول و سرامید نیز تولید می کند از ترکیب یک امینو اسید سرین با یک اسید چرب الکل امین دار اسفنگوزین تولید میشود سپس یک اسید چرب نیز به ان افزوده میشود تا سرامید ساخته شود سرامید به دستگاه گلژی منتقل میشود و در انجا به عنوان پیش ساز دو نوع اسید مورد استفاده قرار میگیرد .زنجیره های اولیگو ساکاریدی به ان افزوده میشود تا گلیکو اسفنگو لیپید ها ساخته شوند و سر فسفو کولین از فسفاتیدیل کولین به سایر مولکول های سر امیدی منتقل میشود تا اسفنگومیلین ساخته شود .بنابر این گلیکولیپید ها و اسفنگو میلین در فرایند تولید غشا دیر ساخته میشوند از انجایی که انها توسط انزیم های مجرای درونی گلژی سلخته میشوند و سوبسترای انزیم های جابه جا کننده لیپیدها نیستند عمدتا"در تک لایه غیر سیتوزولی دو تک لایه لیپیدی یافت می شوند.
. اگر چه لیپیدهای مختلف در اندامکهای مختلف سنتز می شوند آنها به طور گسترده در داخل سلول توزیع می شوند DGPCho در محفظه داخل غشایی و در محفظه های هسته ای در سلول سنتز میشوند .دو پروتئین در تنظیم پیدایش حیاط فسفولیپیدهای غشاء دخالت دارندو فعال سازی هرکدام از پروتئین ها در واکنش به تغییر در لیپید شبکه آندوپلاسمی یا ترکیب پروتئین رخ می دهد . یکی آنزیم CCT و دیگری فاکتور رو نویسیXBP است . آنزیم محدود کننده سرعت در سنتز DGPCho به نام CCT است .

دخالت در متابولیسم قندها
شبکه آندوپلاسمی با داشتن گلوکز 6 فسفاتاز در تجزیه تدریجی یا مرحله ای و غیر مستقیم گلیکوژن دخالت می کند . این آنزیم در بخش درونی غشای شبکه قرار دارد . حضور گلیکوزیل ترانسفرازها در شبکه آندوپلاسمی موجب می شود که حداقل بخشی از پدیده های گلیکوزیلاسیون برخی پلی پپتیدها و لیپیدهایی که در بخشهای مختلف شبکه ساخته میشوند با دخالت این آنزیم ها صورت گیرد . با این عمل که بخش عمده اش در شبکه صاف انجام میشود گلیکو پروتئین ها و گلیکو لیپیدهایی که در سطح یاخته مورد استفاده قرار می گیرند تولید می شوند .
دستگاه گلژی
اساس ترکیب شیمیایی دستگاه گلژی فسفولیپو پروتئینی است. این دستگاه حاوی پلی سارکاریدها، مواد قندی مثل گلوکز آمین، گالاکتوز، گلوکز، مانوز و فوکوز هستند. آنزیم‌هایی در بخشهای مختلف دیکتیوزوم وجود دارد. نظیر ویتامین پیروفسفاتاز، فسفاتازهای اسیدی، نوکلئوتید آدنین دی‌نوکلئوتید فسفاتاز، گلوکز 6 - فسفاتاز و NADH - سیتوکروم رداکتاز که دو تای آخر از آنزیم های شاخص شبکه آندوپلاسمی می باشند و حضور آنها در گلژی که در قسمت لبه‌های متورم کیسه قرار دارند نشانه ارتباط شبکه آندوپلاسمی و دیکتیوزوم است. یکی از عمده‌ترین و شاخص‌ترین گروه آنزیمی بخش گلژی گلیکوزیل ترانسفرازها هستند که با انتقال قندها به پروتئین‌ها و به لیپیدها موجب تشکیل گلیکوپروتئین و گلیلو لیپید می‌شوند. ضمنا آب ، مواد معدنی و گلیکوپروتئین از دیگر ترکیبات شیمیایی گلژی هستند.
دستگاه گلژی در بیوژنز غشا و ترمیم وباز سازی غشا نقش دارد این دستگاه در بازیابی پروتئین های غشایی که ضمن اندوسیتوز به سیتوزول می رسند نقش دارد و پروتئین ها را به سوی هدف نهایی راهنمایی می کند . به طور کلی اتصال حفرهای دفعی و ترشحی به غشا یاخته با گسترش سطح غشا همراه است از سویی ضمن اندوسیتوز بخشهایی از غشا به درون یاخته کشیده میشود با وجود همه این تغییرات دائمی به طور معمول سطح غشا تغییرات اندکی دارد .
در خصوص بيماريهاي مرتبط با غشا ميتوان گفت اصولا نقص در پروتيينهاي غشا مانند انواع كانالها و حاملها و يا پمپ ها مي توانند اختلال در سلولها و در نتيجه در ارگانيسم ايجاد كنند مانند سيستيك فيبروزيس كه به دليل نقص كانالABC در ريه هاست همچنين تغييرات در انواع ليپيدهاي غشايي مانند كاهش يا افزايش يك نوع خاص مي تواند منجر به اختلالاتي همچون آترواسكروزيس كه نتيجه تجمع كلسترول در ديواره رگهاست بشود و يا تغيير توپولوژي غشا مانند افزايش ميزان فسفاتيديل سرين و يا فسفاتيديل اتانول آمين در نيم لايه بالايي غشا منجر به سيگنالهايي جهت اجراي مرگ برنامه ريزي شده سلول apoptosis ميشود.
از ديگر بیماری هایی که مربوط به غشا می شوندمیتوان به بیماری آلزایمر و ماسکولار دیستروفی و هیالین و... نام برد .
نتیجه ( Result)
بیوژنز غشا به کمک شبکه اندوپلاسمی و دستگاه گلژی انجام می شود و در اثر پدیده چند مرحله ای صورت میگیرد اول یک غشا لیپیدی همراه با پروتئین ساخته می شود و سپس ترکیباتی مانند انزیم ها قند های مخصوص و یا لیپیدهابه طور پشت سر هم به آن اضافه می شوند این مراحل را میتوان به عنوان تکامل غشایی در نظر گرفت .
1-Molecular Cell Biology sixth edition by lodish et.al
2.کتاب سلولی مولکولی دکتر احمد مجد
5.www.eHow.com by Stephen Brno
تهیه و تنظیم : محیا سهیلی فر - بهاره سیفی

مجموعه ریویوهای دانشجویان دکتر احمدی

پرولاکتین (PRL) یکی از هورمون ترین متنوع در بدن پستانداران موثر بر تولید مثل جنسی ، سوخت و ساز ، سیستم ایمنی بدن ، و دیگر توابع است. بنابراین تعجب آور نیست که کنترل عصبی ترشح PRL پیچیده است ، مربوط به اقدامات هماهنگ شده چند هسته هیپوتالاموس. مجموعهای از داده های تجربی وجود دارد بر روی کنترل از هیپوتالاموس ترشح هورمون تحت محرک های مختلف فیزیولوژیکی. شده اند وجود دارد حتی مدل های ریاضی و مطالعات رایانه منتشر شده است ، که برای کمک به درک پیچیده هیپوتالاموس هیپوفیز - شبکه می باشد. با این وجود ، نقش معروف از PRL را برای تولید مثل انسانی می شود هنوز روشن شده است. اینجا ، ما به بررسی اطلاعات مربوط به مکانیسم های زیر بنایی کنترل ترشح PRL با استفاده از هر دو روش تجربی و ریاضی. این تحقیقات عمدتا بر ترشح موزون) در موش در طی اوایل حاملگی و یا ابستنی کاذب تمرکز ، و آنها به نقش مهم اکسیتوسین به عنوان یک عامل حیاتی PRL - آزاد نقطه. داده های اخیر در مطالعات انسانی و نظری و بالینی خود را بررسی پیامدهای هستند نیز هست. به طور خاص ، مطالعات نشان دادن مداوم افزایش PRL پس از اوج جنسی در مردان و زنان ارائه شده است ، نشان می دهد تاثیرات ممکن است برای هر دو اشباع جنسی و تولید مثل توابع. مصرف این داده ها با هم ، شواهد فرضیه وجود دارد که افزایش PRL ناشی از فعالیت جنسی ، همراه با تغییر الگوی ریتمیک PRL ، مهم است برای مقدار دهی اولیه موفق از بارداری نه تنها در جوندگان ، بلکه احتمالا در انسان است. با این حال ، تحقیقات بیشتری مورد نیاز برای روشن کردن چنین نقشی را در انسان است.

هیپوتالاموس یک بخش بسیار کوچک اما فوق العاده مهم دین سفال می باشد که واسط وظایف اندوکرین ، خودمختار و رفتاری می باشد . وظایف = عبارتند از : 1- کنترل بر رها شدن هشت هورمون اصلی توسط هیپوفیز 2- تنظیم دما و درجه حرارت بدن 3- کنترل جذب آب و غذا 4- کنترل رفتاری جنسی و تولید مثل 5- کنترل چرخه های روزانه در رفتار و حالت فیزیولوژیکی 6- وساطت در پاسخ ها و واکنش های عاطفی – احساسی .
دارای سه منطقه می باشد : 1- منطقه (قدامی) یا لوپراُپتیک 2- منطقه میانی یا توبرال 3- منطقه خلفی یا مامیلاری
تعدادی هسته در این مناطق وجود دارد که عبارتند از: 1- منطقه سوپراپتیک (هسته های سوپراپتیک و پاراونتریکولار) 2- منطقخ توبرال (هسته های آرکوئیت و ونترومویال) 3- منطقه مامیلاری (هسته =ی پسین و هسته مامیلاری) هیپوفیز : غده هیپوفیز انسان بطور چسبان و سفت در قاعده مغز و در یک کیسه استخوانی معروف به Sella tursica قرار گرفته است. این نحوه قرار گرفتن باعث شده است که غده هیپوفیز از بسیاری از حالات فیزیکی مصون بماند .
هیپوفیز را می توان به دو بخش جداگانه تقسیم کرد: 1- بخش خلفی (نوروهیپوفیز) که از مقدار زیادی بافت عصبی نشأت گرفته از = تشکیل می شود. به همین دلیل آن را نوروهیپوفیز یا Pars nervosa می نامند و هورمونهای وازد پرسین و اکسی توسین در این قسمت ذخیره و ترشح می شود .
2- بخش قدامی (آدنوهیپوفیز) که دارای سلولهای ترشح کننده هورمونهای TSH – GH – ACTH – LH – FSH و PRL می باشد .
= همانند یک مرغ کرچ که فقط جوجه هایش را زیر پر و بال می گیرد ، بخش هیپوفیز را به خود اختصاص داده است. مجاورت این دو اندام نشانگر رابطه عملکردی دقیق بین آنها می باشد .
از منطقه سوپراپتیک = ، نورونهایی به بخش خلفی هیپوفیز رفته و هورمونهای وازوپرسین و اکسی توسین را مستقیماً از انتهایشان رها می کنند. در هسته خمیده آرکوئیت ، تعدادی نورون که وظایف و کارهای آندوکرین آدنوهیپوفیز را کنترل می کند ، وجود دارد. این نورونها هورمونهایشان را مستقیماً از انتهایشان رها نمی کنند بلکه به جای عوامل بازدارنده ، هورمونهای رها کننده ای را ترشح می کنند که رها شدن هورمونها را توسط آدنوهیپوفیز تنظیم می کند . عوامل رها کننده از انتهای نورونها به درون سیستم پورتال ترشح می شود .
این هورمونها عبارتند از : GHRH – GHIH – CRH – TRH – GnRH – PRF

The hypothalamus is a very small , but extremely important part of the diencephalon that is involved in the mediation endocrine autonomic and behavioral functions. The hypothalamus: (1) controls the release of 8 major hormones by the hypophysis , and is involved in (2) temperature regulation , (3) control of food and water intake , (4) sexual behavior and reproduction , (5) control of daily cycles in physiological state and behavior , and (6) mediation of emotional responses . Hypothalamus divided to three parts .1) Supraoptic Region 2) Tuberal Region 3) Mammillary Region 1) Supraoptic Region : (Supraoptic & Paraventricular nucleous) 2) Tuberal Region: (Arquate & ventromedial nucleous) 3) Mammillary region (mammilary & posterior hypothalamic nucleous)
Pituitary:The human pituitary gland lies snugly and securely nestled at the base of the brain in a boney pouch known as the sella turcica. This arrangement provides the pituitary with a great deal of protection from physical assaults. The pituitary (or hypophysis) can be divided into two distinct parts. The posterior lobe of the pituitary is formed from an extension of nepvous tissue from the hypothalamus. For this reason , the posterior pituitary is also called the neurohypophysis , the pars nervosa , and the neural lobe. The part of the neural extension that forms the bridge Oxytocin and vasopressin are the two hormones that are secreted by the posterior Hypophysis . The anterior part (Adenohypophysis) which having the hormones secretion cells . the pituitary like a broody hen over her only chick lies a vent-remedial area of the braincalled the hypothalamus .The proximity of these two organs accurately reflects afunctional relationship between them; In arquate nucleus , there are some neurons that control the functions of Adeno hypophysis endocrine .These neurons do not directly release honnones from their endings like neurons in the supraoptic region, but rather secrete releasing or release-inhibiting factors (also termed releasing hormones) that regulate release of honnones by the adenohypophysis . Releasing factors are secreted from terminals of these neurons in the median eminence and inftmdibulum where they enter the portal system of vessels which carries mem into the adenohypophysis. Honnones under control of this system include: growth hormone, ACTH, thyrotropin, the gonadotropins (FSH and LH), and prolactin. Consideration of the functional roles of these honnones is beyond the scope of this course.Of hypothalamic supraoptic region , the neurons go to word.The posterior hypophysis . and releasing ADH and OT of the ending .

انتقال دهنده های عصبی و هورمونهای هیپوتالاموس – هیپوفیز
نوروآندوکرینولوژی ، علم مطالعه واکنش سیستم های اعصاب و اندوکرین می باشد . حیطه کار نورو اندوکرینولوژی بسیار وسیع است و بخش عمده آن ، به بررسی تلاش برای فهم نحوه کنترل مغز بر ترشح هورمون هیپوفیز می پردازد .
با توجه به اینکه ترشحات هورمونی هیپوفیز تحت کنترل هیپوتالاموس می باشد پس در نورو اندوکرینولوژی محور هیپوتالاموس – هیپوفیز مورد بررسی قرار می گیرد .
Neuro secretion : نورونهای ترشح کننده
یک نورون ترشح کننده (Neuro secretory) شبیه به هر نورون دیگری باشد و تفاوت در این است که در قسمت الکسون ، به جای ساختن یک اتصال سیناپسی با سایر نورونها ، به یک مویرگ روزنه ای ختم می شود . هورمونهایی که نورونهای نوروسکرتوری می سازند ، معمولاً پپتیدهایی هستند که می توانند به عنوان نوروترنس میترهایی عمل نمایند که در همه جای سیستم اعصاب حضور دارند و عمل می کنند . اما وقتی از نوروسکرشن تولید شدند وارد گردش خون می شوند و برای عمل کردن در جاهای خاصی (هیپوفیز قدامی) ، شروع به حرکت می نمایند .
هیپوتالاموس : Hypothalamus
هیپوتالاموس یک بخش بسیار کوچک اما فوق العاده مهم در مغز میانی (Diencephalon) می باشد که واسط وظایف اندوکرین ، خودمختار و رفتاری می باشد .

وظایف هیپوتالاموس :
1- کنترل بر آزاد شدن 8 هورمون اصلی توسط هیپوفیز
2- تنظیم دما و درجه حرارت بدن
3- کنترل جذب آب و غذا
4- کنترل رضایت جنسی و تولید مثل
5- کنترل ریتم شبانه روزی
6- وساطت در پاسخ ها و واکنشهای عاطفی و احساسی
مناطق اصلی در هیپوتالاموس :
سوپرااپتیک سوپرااپتیک
منطقه میانی توبرال ونترومدیال
هیپوتالاموس آرکوئیت
مامیلاری مامیلاری
هیپوتالاموس پسین
منطقه جانبی هیپوتالاموسی
هورمونهای هیپوتالاموس :
هیپوفیز :
مکان :
هیپوفیز را می توان به دو بخش جداگانه تقسیم کرد : 1- لب پسین هیپوفیز که از مقدار زیادی بافت عصبی نشأت گرفته از هیپوتالاموس تشکیل می شود ، به همین دلیل هیپوفیز پسین را نوروهیپوفیز ، Parsnervosa و لب عصبی می گویند .
هیپوفیز پیشین یا آدنوهیپوفیز که به دو منطقه تقسیم می شود :
1- منطقه بالاتر : Pars tuberalis 2- منطقه پایین تر : Pars distalis
منطقه عصبی گسترش یافته بین هیپوتالاموس و هیپوفیز به ساقه in fundi bular معروف است .
هورمونهای هیپوفیز پسین :
1- اکسی توسین 2- وازوپرسین یا ADH
هورمونهای هیپوفیز پیشین :
ارتباط هیپوتالاموس – هیپوفیز :
1- ارتباط هیپوتالاموس – هیپوفیز قدامی
2- ارتباط هیپوتالاموس – هیپوفیز خلفی
1- ارتباط هیپوتالاموس – هیپوفیز قدامی
- ارتباط مستقیم نیست
- کنترل از طریق سیستم پورتال سیاهرگی رخ می دهد
- سلولهای کوچکتر اطراف بطن سوم می فرستند آکسونشان را به طرف هیپوفیز (برجستگی میانی)
- برجستگی میانی جایی است که فاکتورهای آزاد کننده وارد سیستم پورتال سیاهرگی هیپوفیز می شوند
2- ارتباط هیپوتالاموس – هیپوفیز خلفی
- ارتباط مستقیم نورونی
- اکسونهای نورونهای مگنوسلولار از هسته های سوپراتپتیک و پاراونتریکولار مستقیماً به طرف نورو هیپوفیز می روند .
محور هیپوتالاموس – هیپپوفیز :
1- سیستم مگنو سلولار
2- سیستم پارا سلولار
1- سیستم ترشحی مگنو سلولار :
یا به عبارتی سیستم هیپوتالاموس – نوروهیپوفیز یا سیستم هیپوتالاموس- هیپوفیز خلفی هسته های سوپرااپتیک و پاراونتریکولار مستقیماً انشعابات نورونی به لب خلفی هیپوفیز می فرستند و وازوپرسین و اکسی توسین آزاد می کنند به درون سیستم گردش خون .
2- سیستم ترشحی پارو سلولار :
یا به عبارتی سیستم هیپوتالاموس – آندوهیپوفیز یا سیستم هیپوتالاموس – هیپوفیز قدامی نورونهای هیپوتالاموسی فاکتورهای آزاد کننده و مهار کننده به درون شبکه مویرگی پورتال در median eminence ترشح می کنند. (PRF – TRH – GHRH – CRH) . این فاکتورها به طرف هیپوفیز قدامی از طریق سیاهرگ پورتال حمل می شوند ، جایی که آنها مستقیماً روی سلولهای ترشح کننده هورمونها در لب قدامی عمل می کنند .
سلولهای هیپوفیز هورمونهایی را به سوی سیستم گردش عمومی خون آزاد می کنند تا روی سلولهای هدف دورتر در بدن عمل کنند ، و اغلب آزاد کردن هورمونهای بیشتر را تحریک می کنند .
(FSH – LH – PRL – TSH – GH – ACTH)
سیستم گردش خون هیپوفیز :
هم هیپوفیز قدامی و هم هیپوفیز خلفی شامل شبکه مویرگی می باشند که هورمونهای هیپوفیزی به درون آن ترشح می شود .
مویرگها در دومین شبکه مویرگی پورتال (Pars distalis) با اولین شبکه مویرگی در برجستگی میانی (Median eminence) از طریق سیاهرگ پورتال مرتبط می شود .
در هیپوفیز قدامی ، هورمونهای هیپوتالاموسی توسط نورونهای ترشح کننده در هیپوتالاموس ساخته می شوند و به درون مویرگها از اولین شبکه مویرگی در برجستگی میانی آزاد می شوند .
آنها به طرف دومین شبکه مویرگی حمل می شوند و در رستپورهای سلولهای اندوکرین در پارس توبرالیس عمل کرده و ترشح هورمونهای هیپوفیزی را کنترل می کنند .
نوروترنس میترهای هیپوتالاموس :
از هیپوتالاموس بعنوان موزه فارماکولوژینال یاد می شود .
تعدادی از نوروترنس میترهای پیدا شده در انتهای اکسونها ، در نورونهای خارج از هیپوتالاموس ساخته می شود ، اما بیشتر آنها درون خود هیپوتالاموس ساخته می شوند .
نوروترنس میترها شامل :
1- نوروترنس میترهای جدید
2- نوروترنس میترهای قدیمی (مثل GABA , ACH)
گلوتامات – سروتونین – دوپامین و نوراپی تفرین می باشد .
فارماكولوژي اپييوييدها

مقدمه و زمينه:
اگونيست هاي µ يك بخش مهمي از درمان بوده اند براي هزاران سال پارامترهاي معمول فارماكوكنيتيك (نيمه عمر –كليرانس-حجم توزيع)از پارامترهاي معمول اپييوييدها مدتهاست كه شناخته شده اند با اين وجود متابوليسم آنها اخيرا بطور ضعيف شناخته شده اند اخيرا نقش اين متابوليتها در تغيير پاسخهاي فارماكو ديناميك در بيماران مورد توجه قرار گرفته است وهم در موردپاسخهاي ضد درد و هم عوارض جانبي تعدادي از اپييوييدها براي استفاده كلينيكي در دسترس است كه شامل مورفين-هيدرومورفن-اكسي كدون-فنتانيلميباشد مزايا و معايب اپييوييدهاي مختلف در مديريت دردهاي مزمن مورد بحث است.
اين مقاله مروري نگاه ميكند به ساختمان شيمي و متابوليسم اپييوييدها براي بهتر فهميدن عوارض جانبي بر هم كنش دارويي و پاسخهاي فردي بيماراني كه اين اپپوپپدها را دريافت مي كنند براي درمان دردهاي بدون درمان.
آگونيستهاي رسپتور µو آگونيستها و آنتاگونيستها ي استفاده شده در تاريخ پزشكي اخيرا براي كنترل درد و درمان تسكيني كه باعث ايجاد عوارض جانبي و حتي سندرمهاي ترك مخدري استفاده گرديده
كليد واژگان:
متابوليسم اپپيوييدها-برهم كنشهاي اپييوييدها-مورفين-كدئين-هيدروكدون-اكسي كدون-هيدرو مورفن-متادن-درد مقاوم به درمان-ان فنتانيل-اكسي مورفن-ترامادل